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形成乳劑尾部大顆粒的因素

 釋出時間↟╃│:2020-06-29 點選量↟╃│:1407

      摘要: 靜注用脂肪乳作為體外能量與營養供給的有效方式早在 20 世紀 60 年代就用於臨床治療·│▩。 近年來, 作為一種新型藥物載體, 脂肪乳的研究日益廣泛, 其質量問題逐漸引起了人們的關注·│▩。尾部大顆粒的測定作為乳劑質量控制的重要指標, 對其監控應給予更高的重視·│▩。本文針對目前國內脂肪乳尾部大顆粒測定存在的缺陷, 對乳劑尾部大顆粒質量控制技術進行綜述, 闡述尾部大顆粒對脂肪乳質量的影響, 強調尾部大顆粒監控的重要性, 為國內脂肪乳的研發與生產提供參考·│▩。

      關鍵詞↟╃│:大乳粒·✘☁╃│、大乳粒測定原理·✘☁╃│、大乳粒檢測儀·✘☁╃│、大乳粒分析儀·✘☁╃│、大乳粒檢測·✘☁╃│、大乳粒滅菌後超標是什麼原因·✘☁╃│、PFAT5·✘☁╃│、PFAT5檢測·✘☁╃│、PFAT5什麼意思·✘☁╃│、大乳粒藥典·✘☁╃│、靜脈注射脂肪乳粒要求·✘☁╃│、脂肪乳大乳粒檢測原理·✘☁╃│、大乳粒檢測方法及各國藥典的規定·✘☁╃│、乳劑中大乳粒PFAT5檢測專題·✘☁╃│、大乳粒檢測方法專題·✘☁╃│、大乳粒測定·│▩。

 

      尾部大顆粒的形成是一種自發過程·│▩。因此, 微小粒徑脂滴在水相中的穩定分佈, 防止脂滴合併發生及大脂滴的生成, 是尾部大顆粒控制的關鍵·│▩。 研究表明, 多種因素影響尾部大顆粒的形成:

      1. 油相

      油相含量增大, 乳劑粒徑增大·│▩。

      2. 乳化劑

      有文獻報道, 採用蛋黃卵磷脂 E-80 為單一乳化劑的脂肪乳, 粒徑分佈容易出現雙峰現象·│▩。在卵磷脂中加入泊洛沙姆, 乳滴粒徑分佈更集中, 粒徑大小更均勻·│▩。

      3. 高壓均質機

       均質機的選擇對乳劑粒徑有影響·│▩。蘇健芬等在製備海豹油脂肪乳時, 對比了 3 種均質機, 認為均質機均質後乳滴呈單峰分佈,且分佈範圍較窄, 粒徑狀態理想·│▩。

      4. 均質溫度·✘☁╃│、壓力與均質次數

       在丙泊酚脂肪乳製備中, 60 ℃ 均質溫度下, 不同壓力均質所得的乳劑, 終都產生油漂;而在 25 ℃ 均質溫度下, 乳劑的粒徑隨著壓力和迴圈次數的增加而降低, 尾部大顆粒的數量會減少·│▩。

      5. 包裝材料

      需慎重選擇·│▩。2004 年美國某品牌靜注脂肪乳對包裝材料進行重大改變, 使用塑膠容器替換傳統玻璃容器·│▩。結果發現, 包裝材料替換後, 脂肪乳的尾部大顆粒不符合美國藥典的限度規定, 而使用玻璃器皿的脂肪乳尾部大粒徑都合格·│▩。對 15 種成人用脂肪乳的檢測進一步發現, 塑膠包裝的脂肪乳樣品均無法滿足尾部大顆粒限度要求, 並且乳劑貯存的穩定性不如玻璃包裝材料·│▩。然而在 2010 年, Ellborg等對50種採用多腔塑膠包裝袋 (multi-chamberbags) 包裝的市售乳劑進行尾部大顆粒含量測定, 發現所測產品未出現 PFAT5 大於 0.05%·│▩。 2013 年 Wei等將不同載藥量的丙泊酚中/長鏈脂肪乳包裝於不同材質的包裝袋中進行研究, 對尾部大顆粒的監測結果顯示, 軟包裝的高濃度丙泊酚載藥乳放置 24 h後 PFAT5 超過 0.05%, 而玻璃材質包裝的乳劑尾部大顆粒正常·│▩。因此建議丙泊酚乳劑應分裝於玻璃瓶中, 且不同載藥量的乳劑應現用現配, 乳劑經生理鹽水稀釋後應在 6 h 內使用完畢·│▩。以上研究顯示, 軟包裝材料可能會對脂肪乳的尾部大顆粒產生影響, 導致產品質量不可控, 它對乳劑粒徑的影響還需要更多的研究與探討·│▩。此外, 還有很多因素包括 pH 值的變化·✘☁╃│、電解質的存在·✘☁╃│、乳化劑的用量和貯存條件的改變等因素, 都會影響微小脂滴能否穩定分佈在水相中·│▩。因此, 能否製備穩定的脂肪乳, 減少微小脂滴合併成大脂滴從而轉變成尾部大顆粒的發生機率, 將尾部大顆粒控制在規定限度內, 也是評價脂肪乳處方組成及製備是否合理的重要指標之一·│▩。

 

      脂肪乳作為一種較為穩定的乳劑型別, 可供靜脈注射, 能被機體代謝和利用, 是目前臨床治療中備受矚目的胃腸外給藥體系·│▩。 儘管目前用於臨床的載藥脂肪乳不多, 但作為新型乳劑, 其具有的藥物靶向性, 減緩和控制藥物釋放速率以及提高藥物在體內的生物利用度等特點, 應用前景廣泛·│▩。控制脂肪乳尾部大顆粒的含量不僅與脂肪乳的穩定性·✘☁╃│、 安全性密切相關, 也反映了脂肪乳製劑的研發與製備水平·│▩。我國應加強對脂肪乳尾部大顆粒測定的重視, 完善尾部大顆粒測定技術, 加強脂肪乳尾部大顆粒監測, 將尾部大顆粒控制在合適的限度內·│▩。 這項工作不僅是靜注脂肪乳劑真正達到安全·✘☁╃│、有效·✘☁╃│、質量可控的重要手段之一, 也將會對我國脂肪乳製造業起到鞭策與激勵作用, 推動我國脂肪乳製備穩步發展·│▩。

 

 

參考文獻↟╃│:

《靜脈注射用脂肪乳尾部大顆粒測定的研究進展》彭 潔, 董武軍, 李 琳, 夏學軍*, 劉玉玲;藥學學報 Acta Pharmaceutica Sinica 2014, 49 (7): 956−962

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