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《光阻法測定乳狀注射液中大於5μm的乳粒》藥典解讀

 釋出時間│↟:2022-10-28 點選量│↟:474

《光阻法測定乳狀注射液中大於5μm的乳粒》藥典解讀

摘要│↟:乳狀注射液中尾部大顆粒的含量對於其質量安全性有重要影響◕↟☁,本文圍繞著中國藥典《光阻法測定乳狀注射液中大於5μm的乳粒》一章節◕↟☁,以奧法美嘉公司的Accusizer A7000 APS裝置為例◕↟☁,探究了光阻法的工作原理及其測量規範要求│↟:粒徑及濃度的準確性和重複性◕↟☁,並對乳狀注射液中大於5μm的乳粒做了相應的規範要求◕↟☁,為國內脂肪乳的研發與生產提供參考↟╃╃╃。

關鍵詞│↟:光阻法│✘•✘₪、乳狀注射液│✘•✘₪、5μm│✘•✘₪、尾部大顆粒│✘•✘₪、Accusizer A7000 APS

背景介紹

乳狀注射液又稱脂肪乳注射液◕↟☁,是水包油的分散體系, 外觀呈半透明或不透明的乳狀液體, 為熱力學不穩定體系↟╃╃╃。其製備工藝一般採用高壓均質法或微射流法, 無論採用哪種製備方法, 脂肪乳的粒徑都無法得到均一的值, 存在一定粒徑分佈範圍↟╃╃╃。

通常, 在脂肪乳中,當油脂的密度低於周圍水媒介密度約10%, 乳析現象就會產生↟╃╃╃。乳析的乳劑只要輕輕攪拌, 乳滴仍能重新分佈↟╃╃╃。但當脂滴合併成直徑超過1μm的大脂滴時, 脂滴的合併便是不可逆的過程, 脂滴會逐漸聚集, 1μm脂滴可生長5μm
甚至更大的脂滴顆粒, 直至自由脂滴從乳劑中析出◕↟☁,成為不穩定脂肪乳↟╃╃╃。

當直徑大於5μm的乳滴佔脂肪乳油相體積的百分比 (volume weighted percent of fat greater than five micrometers, PFAT5) 超過0.05%, 會影響脂肪乳的穩定性, 臨床上產生有效性隱患和安全性風險◕↟☁,也就是說, 脂肪乳的 PFAT5 的值會直接影響脂肪乳的質量↟╃╃╃。因此, 在尾部大顆粒控制中, 通常選擇5μm作為尾部大顆粒測定的閾值↟╃╃╃。

工作原理

乳狀注射液中5μm以上大乳粒的比例◕↟☁,可採用基於光阻(光消減)原理的單粒子光學感測技術進行測定↟╃╃╃。單個粒子透過狹窄的光感區時阻擋了一部分入射光◕↟☁,引起到達檢測器的入射光強度瞬間降低◕↟☁,強度訊號的衰減幅度理論上與粒子橫截面(假設橫截面積小於光感區的寬度)◕↟☁,即粒子直徑的平方成比例↟╃╃╃。用系列標準粒子建立粒徑與強度訊號大小的校正曲線↟╃╃╃。儀器測得樣品中乳粒透過光感區產生的訊號◕↟☁,根據校正曲線計算出乳粒的粒徑及加權體積↟╃╃╃。使用單粒子光學感測技術感測器時◕↟☁,需知道重合限與*佳流速↟╃╃╃。 

驗證標準(對儀器)

將儀器的閾值設為 1.8mm◕↟☁,上限為 50mm↟╃╃╃。分別測定5mm│✘•✘₪、10mm兩種規格的標準粒子◕↟☁,每一種標準粒子檢測三次◕↟☁,所測得的標準粒子的平均數均粒徑的相對標準偏差應不大於10%◕↟☁,與其標示值的偏差應小於10%↟╃╃╃。此外◕↟☁,所測得的每毫升標準粒子的數目應在標準粒子標示濃度的±10%以內↟╃╃╃。

驗證標準(對乳液)

如果儀器配有自動稀釋系統◕↟☁,直接用注射器或聚四氟乙烯管線將高濃度的樣品注入儀器中◕↟☁,由儀器自動稀釋至適合的濃度再進行檢測;如果儀器不具備自動稀釋能◕↟☁,則需手動稀釋(第一次至少稀釋10倍)◕↟☁,在預先經0.2mm 孔徑過濾器過濾並經超聲脫氣的水中加入適量乳狀注射液◕↟☁,緩慢攪拌得到輕微渾濁的均勻混懸液↟╃╃╃。無論哪種稀釋方式◕↟☁,最終粒子濃度均應低於感測器的重合限↟╃╃╃。將檢測器的閾值設為1.8mm◕↟☁,上限為50mm◕↟☁,測定樣品◕↟☁,每個樣品測定3次↟╃╃╃。按下式計算大於5mm的乳粒加權總體積佔油相體積的百分比◕↟☁,其結果不得超過0.05%↟╃╃╃。


 

 

PSS Accusizer A7000 APS

PSS粒度儀公司隸屬美國Entegris公司◕↟☁,其品牌旗下的Accusizer系列APS型號裝置是一款典型的光阻法原理的裝置◕↟☁,採用SPOS單顆粒光學感測技術◕↟☁,透過對樣品進行自動稀釋◕↟☁,有效避免人工操作導致的檢測誤差◕↟☁,集檢測│✘•✘₪、資料處理及自動沖洗等功能一體◕↟☁,操作便捷│✘•✘₪、高效↟╃╃╃。

按照上述藥典要求◕↟☁,使用Accusizer A7000 APS光學粒度分析儀測試5mm10mm的混合標粒(批號│↟:UH13A)◕↟☁,連續測試3次◕↟☁,結果如下圖所示│↟:

 

 

1│↟:第一次測試

 

 

 

 

2│↟:第二次測試

 

 3│↟:第三次測試

 

 

 

4│↟:標粒證書

如上圖所示◕↟☁,5mm10mm的粒徑測試結果與證書標示值的偏差小於10%◕↟☁,且相對標準偏差與所測粒子濃度也小於10%◕↟☁,符合中國藥典要求↟╃╃╃。

使用Accusizer A7000 APS測試乳狀注射液◕↟☁,結果如下圖所示│↟:

 

 

 

5│↟:乳劑測試結果


檢測過程中◕↟☁,儀器採用自動化設計◕↟☁,報告模板按照藥典標準◕↟☁,可直接給出合格/失敗的判定◕↟☁,給使用者帶來極大的方便↟╃╃╃。

參考資料

中國藥典│↟:光阻法測定乳狀注射液中大於5mm的乳粒

 

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